Хормони и коса

Статията е предоставена на Трихологичен център Лилия благодарение на тясното ни сътрудничество с украинската трихологична школа. 
Проф. д.м.н. Юлия Овчаренко от катедрата по дерматовенерология на Харковската медицинска академия за следдипломно образование (KhMAPO), член на борда на Европейското дружество за изследвания на косата, ръководител на клиниката “Институт по трихология” (Украйна).
Продължавайки поредицата от статии по темата за стареенето на косата, представяме на вашето внимание тема, която изследва влиянието на хормоналния статус на организма върху състоянието на косата.

Антиейджинг медицината се занимава с търсенето и прилагането на методи за лечение, насочени към овладяване, отслабване или забавяне на заболявания, прогресиращи с възрастта. Сред многото методи експертите обръщат голямо внимание на хормонозаместителната терапия, основана на предположението, че постепенното намаляване и дисбаланс на хормоните с възрастта са тясно свързани с процеса на стареене. При представителите на двата пола нивата на хормони на растежа, мелатонин, дехидроепиандростерон (DHEA) и неговата сулфатна форма DHEAS достигат своя максимум през третото десетилетие от живота и след това постепенно намаляват. Освен това при мъжете се наблюдава постоянно намаляване на производството на биологично активен свободен тестостерон с около 1% годишно. Рязкото спиране на производството на половия хормон не е характерно за мъжете, за разлика от жените.

Целевите органи, които включват кожата и косата, сигнализират за тези инволуционни промени. Косменият фоликул е постоянно обновяващ се орган, способен да генерира нова и по този начин е не само най-важният маркер на стареенето, но и стигмата, която характеризира функциите на ендокринната система и соматичния статус.

След идентифицирането на хормоните като важен фактор в цикъла на растеж на косата, се появиха нови терапевтични възможности, които позволяват повлияване на растежа на косата чрез регулиране на хормоналните ефекти.
Сред хормоните, които влияят на състоянието на косата, най-голямо значение имат андрогените, естрогените, хормоните на щитовидната жлеза и паращитовидната жлеза, пролактинът, кортикостероидите, растежният хормон и мелатонинът. В тази публикация предлагаме по-подробно разглеждане на тези клинично важни, а понякога и парадоксални взаимодействия.
 

ВЛИЯНИЕ НА АНДРОГЕНА ВЪРХУ РАСТЕЖА НА КОСЪМА

Андрогените са основният регулатор на растежа на космите при хора с парадоксални разлики във фоликуларните реакции в зависимост от местоположението върху тялото: от стимулиране на брадата, например, до прекратяване на растежа на косата по скалпа, но без никакъв ефект върху миглите. Освен това в различни области на растежа на косата на скалпа се определя чувствителността на космените фоликули към андрогените: в короната тя се увеличава, което води до бавно прогресиране на процесите на миниатюризация; в тилната област те са нечувствителни към действието на андрогените. Трансплантираните фоликули запазват тези различни реакции и този факт е в основата на коригиращата козметична хирургия за андрогенната алопеция.

Един от първите признаци на пубертета е постепенната подмяна на най-фините косъмчета с по-плътни пигментирани междинни косми по пубиса и по-късно в подмишниците, като в крайна сметка се получават по-големи и по-тъмни терминални косми. Тези промени се появяват успоредно увеличение на андрогените в кръвта през пубертета, което при момичетата се случва по-рано, отколкото при момчетата. Същите метаморфози се срещат в много други части на тялото при млади мъже, което води до растежа на брада, окосмение в интимната област и появата на косми по гърдите. Растежът на брадата рязко се увеличава по време на пубертета и продължава да се увеличава до около 35-40-тата година, докато терминалните косми по гърдите или в ушните канали могат да се появят само няколко години след пубертета. Въпреки това, андрогените нямат видим ефект върху много фоликули, които произвеждат терминални косми в детска възраст, като мигли или много фоликули на скалпа. Парадоксално, както изглежда, при индивиди с генетична предразположеност андрогените допринасят за постепенната трансформация на големи терминални фоликули на скалпа. В допълнение към ролята на андрогените, точните механизми на подобни реакции в рамките на космения фоликул не са напълно ясни и зависят от местоположението на фоликула в тялото.

Стероидните хормони регулират растежа на клетките, тяхното диференциране и метаболизъм. Нарушенията на функцията на надбъбречните жлези могат да доведат до повишена или понижена глюкокортикоидна активност.

Повишената активност на андрогените се изразява в ранен пубертет при деца и вирилизация при жените, докато при мъжете тя протича безсимптомно. Излишъкът от андрогени може да бъде резултат от много различни състояния както на надбъбречната жлеза, така и на яйчниците.
Те включват вродена надбъбречна хиперплазия или адреногенитални синдроми, надбъбречни тумори, синдром на Къшинг, поликистоза и яйчникови тумори, както и други тумори, които не са свързани с надбъбречните жлези и яйчниците. Дерматологичните признаци на вирилизация, , са хирзутизъм и андрогенна алопеция. Бързото появяване на знаци за вирилизация, повишаване нивата на DHEAS над 600 ng / L и нивата на свободен тестостерон над 200 ng / L предполагат наличието на тумор, произвеждащ андрогени. Адреногениталните синдроми са резултат от генетично детерминирания синтез на кортизол. Увеличаването на производството на ACTH, което провокира повишена стимулация на надбъбречните жлези, в комбинация с блокада на пътя за производството на кортизол, води до натрупване на надбъбречни андрогени, което причинява вирилизация при жените. Частичният дефицит на 21-хидроксилаза може да се прояви като хирзутизъм, дори при възрастни жени.
Хиперкортицизмът или синдромът на Къшинг е признак на повишена секреция на кортизол от надбъбречните жлези поради. Най-често това състояние е ятрогенно – вследствие прилагането на глюкокортикостероиди. Подобни признаци са налице и при пациенти с ендогенен хиперкортицизъм вследствие (болест на Кушинг), при тумори на надбъбречната жлеза. Хипертонията и наддаването на тегло са ранни прояви на заболяването, сред типичните кожни симптоми са преразпределение на мазнините, затлъстяване с отлагания в торса, facies lunata, атрофия на кожата, по която бързо се появяват синини, пигментирана хипертрихоза на лицето, хипертрихоза и алопеция. Тези явления първоначално могат да бъдат пропуснати и отдадени на нормалното стареене на кожата.

Липсата на андрогенна активност може да доведе до намаляване на либидото, загуба на мускулен тонус, суха кожа и намаляване на жизнената енергия. Развитието на андрогенен дефицит след пубертета се характеризира със слабо окосмяване на пубиса, тъй като запазването на вече оформените косми на срамната област е по-малко зависима от андрогените, отколкото тяхното производство.

Болестта на Адисон е хронична недостатъчност на кората на надбъбречната жлеза. Най-яркият дерматологичен признак е увеличаване на пигментацията на кожата, косата също може да стане по-тъмна.

 

МЕНОПАУЗА И СЪСТОЯНИЕТО НА КОСАТА

По време на менопаузата яйчниците намаляват произвоодството на хормони, които са отговорни за репродукцията и могат да повлияят на сексуалното поведение. Намаляването на нивото на циркулиращите естрогени засяга цяла верига от функции – от мозъка до кожата. Типичната възраст за менопаузата е между 45 и 55 години. Жените след менопауза са изправени пред дерматологични проблеми като атрофия, сухота, сърбеж, загуба на еластичност и гъвкавост на кожата, повишена ранимост на кожата, суха коса и алопеция. В момента се смята, че тези явления са причинени от ниски нива на естроген.

Клиничните доказателства за ефектите на естрогена върху растежа на косата са получени чрез проследяване на ефектите от бременността, приемане на хормони, които влияят на метаболизма на естрогена, и менопаузата върху състоянието на косата.

През втората половина на бременността делът на анагенната коса се увеличава от 85 на 95%, докато делът на косата с голям диаметър също е по-висок от този на жени на същата възраст, които не се подготвят за майчинство. След раждането фоликулите претърпяват бърз преход от разширената анагенна фаза към катагенната фаза, а след това и телогенната фаза, последвана от увеличен косопад, видим след 1–4 месеца (след раждането). Увеличеният косопад, наблюдаван при много жени от 2 седмици до 3-4 месеца след спиране на оралните контрацептиви, прилича на загуба на коса, обикновено наблюдавана след раждането. Таблетките за контрол на раждаемостта или хормонозаместителната терапия с прогестогени, които имат андрогенна активност (норетистерон, левоноргестрел) са по-склонни да причинят обща плешивост при генетично предразположени жени. Предполага се, че при генетично предразположение съотношението на естроген към андроген може да действа като провокиращ фактор за загуба на коса при жените. Това съответства и на загуба на коса, провокирана при податливи жени чрез лечение с ароматазни инхибитори при рак на гърдата. И накрая, жените след менопауза показват повишена тенденция към загуба на коса както при мъжете.
Естрогените със сигурност изпълняват важна функция в човешката кожа, включително епидермиса, дермата, съдовата мрежа, космения фоликул, както и в мастните и потните жлези, които играят значителна роля в стареенето на кожата, пигментацията, растежа на косата и производството на кожен себум. В допълнение към промяната на транскрипцията на гени, използващи естроген-реагиращи елементи, 17-бета-естрадиол (Е2) променя и метаболизма на андрогените, което само по себе си демонстрира подчертана активност на ароматазата, ключов ензим при превръщането на андрогените в Е2. По този начин косменият фоликул е едновременно мишена за естрогените и техния източник. Доказано е, че естрогените влияят върху растежа и цикличността на космените фоликули, като се свързват с локално експресираните естрогенни рецептори (ERs). Откриването на втория вътреклетъчен естрогенен рецептор (ERbeta), който изпълнява клетъчни функции, различни от класическия естрогенен рецептор (ERalpha), както и идентифицирането на мембранните естрогенни рецептори в космения фоликул, се превърнаха в областите, които се нуждаят от допълнително проучване, за да разберат механизма на ефекта на естрогена върху растежа на косата.

ВЛИЯНИЕ НА ТИРОИДНИТЕ ХОРМОНИ

Хормоните на щитовидната жлеза влияят върху растежа и диференциацията на много тъкани и общия разход на енергия на организма, веригата на много субстрати, витамини и други хормони. Активността на щитовидната жлеза влияе на консумацията на кислород, синтеза на протеини и митозата и поради това е от голямо значение за формирането и растежа на косата. Експресията на бета-1 рецептора на хормона на щитовидната жлеза е доказана в човешкия космен фоликул. Показано е, че трийодтиронин значително повишава преживяемостта на човешката коса in vitro. Ефектът от активността на хормоните на щитовидната жлеза върху косата е най-забележим при дефицит или излишък. За първи път използвайки ДНК цитометрия за анализ на ДНК се демонстрира in vivo влиянието на хормоните на щитовидната жлеза върху динамиката на клетъчния цикъл на космените фоликули на човешки скалп. Клинично ефектът от заболяването на щитовидната жлеза върху косата е неспецифичен, но свързаните симптоми и признаци на дефицит или излишък на щитовидни хормони могат да предоставят важни данни за откриване на заболяване на щитовидната жлеза.

Хипотиреоидизмът е резултат от недостиг на хормони на щитовидната жлеза. Най-често се появява поради хроничен автоимунен тиреоидит (болест на Хашимото) или ятрогенна аблация на щитовидната жлеза (лечение с натриев йодид-131 или хирургична тироидектомия). Хипотиреоидизмът при жените се наблюдава около десет пъти по-често, отколкото при мъжете, и особено често се среща на възраст от 40 до 60 години. Пациентите имат суха, грапава кожа, в тежки случаи състоянието може да наподобява ихтиоза. Кожата на лицето е оточна, с увеличен брой бръчки, лицето може да е „празно”и безизразно. Косата става суха, груба и чуплива, може да се наблюдава дифузна алопеция с изтъняване на страничната област на веждите. Растежът на косата се забавя, делът на телогенната коса се увеличава. Алопецията се характеризира с постепенно начало. При генетично предразположени лица продължителният хипотиреоидизъм може да бъде придружен от андрогенна алопеция. Вероятният механизъм предполага увеличаване на свободните андрогени в плазмата.

Хипертиреоидизмът се причинява от излишък на циркулиращи тиреоидни хормони. Най-честата причина за хипертиреоидизъм днес е болестта на Грейвс, а прогнозираното разпространение в популацията при пациенти на възраст 60 и повече години е 5,9%. Това е автоимунно заболяване, което засяга жените по-често от мъжете. Най-честите симптоми на хипертиреоидизъм са системни, а не кожни и се причиняват от състояние на хиперметаболизъм, известно като тиреотоксикоза. Въпреки това дифузният косопад се наблюдава в 20–40% от случаите, а аксиларният косопад се наблюдава при 60%. Тежестта на плешивостта не корелира с тежестта на тиреотоксикозата. Самата коса е тънка, мека, права и слаба.

Трябва да се има предвид, че причината за загубата на коса може да бъде лекарства за лечение на заболявания на щитовидната жлеза или лекарства, които пречат на метаболизма на щитовидната жлеза: карбимазол, тиамазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил, йод, левотироксин, литий и амиодарон.

Хипопаратиреоидизмът най-често се наблюдава при гериатричната популация след неволно отстраняване на паращитовидните жлези по време на операция на щитовидната жлеза или радикално изрязване при рак. Пациентите развиват хипокалциемия с тетания. Може да се наблюдава изтъняване на косата или пълната й загуба. Върху ноктите често се образуват хоризонтални депресии, които се появяват в основата на ноктите около три седмици след тетаничната атака. Унищожаването на зъбния емайл може да се тълкува погрешно като неспазване на оралната хигиена, особено при възрастни хора.

 

ПРОЛАКТИН И ЗАГУБИ ЗА КОСА

Пролактинът е лактотропен хормон от предния дял на хипофизната жлеза, който стимулира растежа на гърдите, води до лактация и появата на инстинкт за грижа за потомството (включително мъжете). Секрецията на пролактин протича в съответствие с циркадния ритъм чрез медиатори в хипоталамуса, хормон, освобождаващ пролактин (PRH +), инхибиращ хормон на пролактин (PRIN–), допамин (-).

Клинично хиперпролактинемията се проявява чрез симптомен комплекс от галакторея-аменорея с косопад, галакторея (30-60%), аномалии в менструалния цикъл, вторична аменорея, себорея, акне и хирзутизъм. Взаимодействията между пролактина и растежа на косата са сложни, като пролактинът действа върху космения фоликул не само пряко, но и косвено, чрез увеличаване на съдържанието на параандрогени в кората на надбъбречната жлеза. Следователно, хиперпролактинемията може да бъде причина не само за дифузен телогенен косопад, но и за андрогенна алопеция и хирзутизъм. Работата на Schmidt показва възможен ефект на пролактин върху андрогенната алопеция A при жени.
 

ЗНАЧЕНИЕ НА ХОРМОНА НА РАСТЕЖА

Хормонът на растежа, или соматотропен хормон, също е важен за косата, което се вижда от клиничното наблюдение на състояния с повишено или намалено ниво. Ако рецепторът на растежния фактор се е променил поради мутациите, клетките по-слабо реагират на хормона на растежа. Това състояние се нарича соматотропинова резистентност или синдром на Ларон. В допълнение към хипофизарния нанизъм, който се проявява в детството, този синдром се характеризира с хипотрихоза и преждевременна алопеция. IGF-1 е растежен фактор, структурно подобен на инсулина; влияе на клетъчния растеж и диференциация. IGF-1 също играе роля в развитието на космените фоликули и растежа на косата. Itami и Inui установяват, че IGF-1 се произвежда в дермалните папили. Тъй като е доказано наличието на матрична РНК на рецептора на IGF-1 в кератиноцитите, се предполага, че IGF-1 е в състояние да индуцира растежа на косата чрез стимулиране на пролиферацията на кератиноцитите на космените фоликули.

МЕЛАТОНИН В ЖИВОТА НА КОСАТА

Първоначално открит като неврохормон, образуван и освобождаван от епифизата по време на циркадните ритми, мелатонинът регулира различни физиологични процеси: сезонни биоритми и ежедневни цикли на сън и събуждане и влияе върху процеса на стареене.
Независимо от това, най-забележимото при мелатонина е неговият защитен и антиапоптотичен ефект, който може да осигури функционалната цялост на нетуморните клетки, поради силните си антиоксидантни свойства и способността активно да улавят свободните радикали. Описаните по-горе мощни антиоксидантни свойства на мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) позволяват да се разглежда като възможен вариант за противодействие на оксидативния стрес, свързан с дифузния косопад, както и на андрогенната алопеция, и като превантивна мярка срещу побеляване.

Според последните данни многобройните периферни органи са не само цел на биологичната активност на мелатонина, но и едновременно място за синтеза на екстрапинеалния мелатонин, неговата регулация и метаболизъм. Доказано е, че човешката кожа има мелатонинергична ензимна система, която напълно експресира специфичните ензими, необходими за биосинтезата на мелатонин. В допълнение, кератиноцитите, меланоцитите и фибробластите имат функционални мелатонинови рецептори, които участват във фенотипни ефекти, като клетъчна пролиферация и диференциация. В кожата е идентифицирана активна мелатонинергична антиоксидантна система, която предпазва от увреждане, причинено от излагане на ултравиолетови (UV) лъчи.

Подобно на кожата, човешките фоликули синтезират мелатонин и експресират неговите рецептори, също се наблюдава ефект върху цикъла на растеж на косата.

 

ХОРМОНАЛНО ЛЕЧЕНИЕ ЗА БОРБА С ПРИЗНАЦИТЕ НА СТАРЕЕНЕ

Проучване на менопаузата и хормонозаместителната терапия от женската здравна инициатива доведе до това много жени да станат негативно настроени относно системната естроген- заместителна терапия.

По време на употребата на антиейдж хормонални препарати, съдържащи рекомбинантен човешки растежен хормон, Едмънд Чейн от Института за удължаване на живота на Палм Спрингс отчита подобрения в дебелината и структурата на косата при 38% от пациентите, както и някои случаи на потъмняване косата и подобряване на растежа й.

При индивиди с андрогенна алопеция хормоналната терапия с андрогени, прекурсори на андроген (DHEA) или прогестини с андрогенни ефекти (норетистерон, левоноргестрел, тиболон) може да причини загуба на коса.

Блокирането на активирането на андрогенните рецептори с антиандрогени на теория е полезен, но непрактичен подход, тъй като антиандрогените блокират всички действия на андрогените, което води до неприемливи странични ефекти върху изявата на мъжките признаци при мъжете и възможното феминизиране на мъжкия плод при бременна жена. Независимо от това, ципротерон ацетат, антиандроген с прогестогенен ефект, показан за хирзутизъм и акне, се използва и при жени с андрогенна алопеция, обикновено в комбинация с естроген като орален контрацептив за жени в пременопауза. Този метод на лечение стабилизира прогресията на състоянието. В САЩ често се използва спиронолактон, антагонист на алдостерон с умерен антиандрогенен ефект.

Най-успешното съвременно терапевтично средство за лечение на андрогенна алопеция при мъжете е перорален финастерид, инхибитор на 5-редуктаза тип II, който блокира превръщането на тестостерона в 5α-дихидротестостерон. Финастерид, предназначен за лечение на доброкачествена простатна хипертрофия, забавя прогресията на оплешивяването. Полезен е и за по-възрастни мъже. Не е известно дали инхибиторът действа централно или в рамките на фоликулите, тъй като плазмените нива на 5α-дихидротестостерон са ниски. За съжаление, финастеридът не е ефективен при жени след менопауза и употребата му при жени в менопауза е ограничена. Дутастерид, инхибитор на тип I и II 5ɑ-редуктаза, показа подобен и вероятно по-добър ефект.

Известно е, че мелатонинът, който е основният продукт на секрецията на епифизната жлеза, модулира растежа и пигментацията на косъма, като по всяка вероятност действа като ключов невроендокринен регулатор, който свързва фенотипа на косата и нейната функция с фотопериодично зависимите промени в околната среда и репродуктивния статус. Наскоро е доказано, че в космените фоликули на човешкия анагенен фоликул, извън епифизната жлеза се осъществява важен синтез на мелатонин, който чрез дезактивиране на апоптозата (програмирана клетъчна смърт) може функционално да участва в регулирането на цикъла на растеж на косата.

За да се проучи ефектът от локалното приложение на мелатонин върху растежа на косата и косопада при 40 здрави жени, оплакващи се от косопад, е проведено двойно-сляпо, рандомизирано плацебо-контролирано проучване. Разтвор на 0,1% мелатонин или плацебо разтвор се прилага върху скалпа веднъж дневно в продължение на шест месеца, беше извършена трихограма. Това пилотно проучване е първото, което демонстрира ефекта на локалния мелатонин върху растежа на човешката коса in vivo. Принципът на действие, вероятно, е да активира анагенната фаза. Тъй като мелатонинът притежава допълнителни свойства на „чистач“ на свободни радикали и активатор на възстановяването на ДНК, анагенният космен фоликул, характеризиращ се с висока метаболитна и пролиферативна активност, може да използва синтеза на мелатонин в космения фоликул като своя собствена цитопротективна стратегия.



За автора
Юлия ОВЧАРЕНКО K.M.N., доцент по дерматовенерология, KhMAPO Основател и ръководител на „Института по трихология“ – специализиран медицински, изследователски и образователен център Член на борда на Европейското дружество за изследвания на косата (EHRS) Автор и уредник на поредица от тематични подобрения “Съвременни методи за диагностика и лечение в трихологията” за дерматовенеролозите в KhMAPE Медицински редактор на списание “Дерматолог” (руска версия на списание “Der Hautarzt”) Автор е на повече от 50 научни труда, 2 патента, съавтор на насоки за лекари, стажанти и студенти „Фармакотерапия на фокална алопеция“, „Съвременни методи за диагностика на нецикатрична алопеция“, наръчник „Трихология“.

Литература

1. Ralph M. Trüeb. Desmond J. Tobin (Eds.) // Aging Hair – Spring­er, 2010. – 270 p.
2. Trüeb R. M. Hormone und Haarwachstum // Hautarzt. – 2010. – 61: 487–95.
3. Злотогорский А., Шапиро Д. [и др.]. Трихология / Под ред. А. Литуса. Пер. с англ. Ю.Овчаренко. – К.: Рудь, 2013. – 160 с., ил.
4. Hamilton J. B. Age, sex and genetic factors in the regulation of hair growth in man: a comparison of Caucasian and Japanese populations. In: Montagna W, Ellis RA (eds) // The biology of hair growth. Academic Press, New York. – 1958. Р. 399–433.
5. Phillips T. J., Demarcay Z., Sahu M. Hormonal effects on skin aging // Clin Geriatr Med. – 2001. – 17: 661–672.
6. Lynfield Y. L. Effect of pregnancy on the human hair cycle // J Invest Dermatol. – 1960. –35: 323–327.
7. Riedel-Baima B., Riedel A. Female pattern hair loss may be triggered by low oestrogen to androgen ratio // Endocr. Regul. – 2008. – 42 (1): 13–16.
8. Carlini P., Di Cosimo S., Ferretti G., Papaldo P., Fabi A., Ruggeri E. M., Milella M., Cognetti F. Alopecia in a premenopausal breast cancer woman treated with letrozole and triptorelin // Ann Oncol. –2003. – 14 (11): 1 689–1 690.
9. Venning V. A., Dawber R. P. Patterned androgenetic alopecia in women // J Am Acad Dermatol. –1988. – 18: 1 073–1 077.
10. Thornton M. J. The biological actions of estrogens on skin // Exp Dermatol. – 2002. – 11 (6): 487–502.
11. Ohnemus U., Uenalan M., Conrad F., Handjiski B., Mecklenburg L., Nakamura M., Inzunza J., Gustafsson J. A., Paus R. Hair cycle control by estrogens: catagen induction via estrogen receptor (ER)-alpha is checked by ER beta signaling // Endocrinology. – 2005. – 146 (3): 1 214–1 225.
12. Billoni N., Buan B., Gautier B., Gaillard O., Mahі Y. F., Bernard B. A. Thyroid hormone receptor beta1 is expressed in the human hair follicle // Br J Dermatol. – 2000. – 142 (4): 645–652.
13. Schell H., Kiesewetter F., Seidel C., von Hintzenstern J. Cell cycle kinetics of human anagen scalp hair bulbs in thyroid disorders determined by DNA flow cytometry // Dermatologica. – 1991. – 182 (1): 23–26.
14. Williams R. H. Thyroid and adrenal interrelations with special reference to hypotrichosis axillaries in thyrotoxicosis // J Clin Endocrinol. – 1947. – 7: 52–57
15. Orfanos C. E., Hertel H. Haarwachstumsstörun­gen bei Hyperprolaktinämie // Z Hautkr. – 1988. 63: 23–26.
16. Schmidt J. B. Hormonal basis of male and fe­male androgenic alopecia: clinical relevance // Skin Pharmacol . – 1994. – 7: 61–66.
17. Lurie R., Ben-Amitai D., Laron Z. Laron syn­drome (primary growth hormone insensitivity): a unique model to explore the effect of insulin-like growth factor 1 deficiency on human hair // Derma­tology. – 2004. – 208: 314–318.
18. Lerner A. B., Case J. D., Takahashi Y. Isolation of melatonin, a pineal factor that lightens melanocytes // J Am Chem Soc. – 1958. – 80: 2 587.
19. Karasek M., Reiter R. J. Melatonin and aging // Neuroendocrinol Lett. – 2002; 23 Suppl. 1:14–6.
20. Reiter R. J., Tan D. X., Poeggeler B., Menendez-Pelaez A., Chen L. D., Saarela S. Melatonin as a free radical scavenger: implications for aging and age- related diseases // Ann N Y Acad Sci. – 1994. – 719: 1–12.
21. Slominski A., Fischer T. W., Zmijewski M. A., Wortsman J., Semak I., Zbytek B., et al. On the role of melatonin in skin physiology and pathology // Endocrine. – 2005. – 27: 137–48.
22. Tan D. X., Chen L. D., Poeggeler B., Manchester L. C., Reiter R. J. Melatonin: A potent, endogenous hydroxyl radical scavenger // Endocr J. – 1993. – 1: 57–60.
23. Fischer T. W., Trüeb R. M., Hänggi G., Innocenti M., Elsner P. Topical Melatonin for Treatment of Androgenetic Alopecia // Int J Trichol. – 2012. – 4: 236–45.
24. Rossouw J. E., Anderson G. L., Prentice R. L., et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial // JAMA. – 2002. – 288 (3): 321–333.
25. Blume-Peytavi U., Kunte C., Krisp A., Garcia Bartels N., Ellwanger U., Hoffmann R. Comparison of the efficacy and safety of topical minoxidil and topical alfatradiol in the treatment of androgenetic alopecia in women // J Dtsch Dermatol Ges. – 2007. – 5 (5): 391–395.
26. Chein E. Age reversal, from hormones to telomeres // WorldLink Medical Publishing. – 1998.
27. Fruzetti F. Treatment of hirsutism: antiandrogen and 5a-reductase inhibitor therapy. In: Azziz R, Nestler JE, Dewailly D (eds). Androgen excess disorders in women // Lippincott-Raven, Philadelphia. – 1997. – Р. 787–797.
28. Hoffmann R., Happle R. Current understanding of androgenetic alopecia. Part II: clinical aspects and treatment // Eur J Dermatol. – 2000. – 10: 410–417.
29. Shapiro J., Kaufman K. D. Use of finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia (male pattern hair loss) // J Invest Derm Symp Proc. – 2003. – 8: 20–23.
30. Kaufman K. D., Olsen E. A., Whiting D., et al. Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia // J Am Acad Dermatol. – 1998. – 39: 578–589.
31. Price V. H., Roberts J. L., Hordinsky M., Olsen E. A., Savin R., Bergfeld W., Fiedler V., Lucky A., Whiting D. A., Pappas F., Culbertson J., Kotey P., Meehan A., Waldstreicher J. Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenetic alopecia // J Am Acad Dermatol. – 2000. – 43: 768–776.
32. Olsen E. A., Hordinsky M., Whiting D., Stough D., Hobbs S., Ellis M. L., Wilson T., Rittmaster R. S., Dutasteride Alopecis Research Team. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebo-controlled study of dutasteride versus finasteride // J Am Acad Dermatol. – 2006. – 55: 1 014–1 023.